Citrus Bergamot îmbunătățește caracteristicile particulelor de lipoproteine aterogene la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică și sindrom metabolic
Journal of Clinical Lipidology, Vol 9, No 3, June 2015
James E. Ehrlich, MD Michaela Gliozzi, PhD Elzbieta Janda, PhD Ross Walker, MD Vincenzo Mollace, MD, PhD
Beneficiile suplimentelor derivate din bergamotă în sănătatea cardiovasculară
Tulburările cardiovasculare reprezintă o problemă majoră în țările industrializate din întreaga lume. În prezent, sunt explorate numeroase modificări ale stilului de viață și abordări non-farmacologice pentru a contracara afectarea aterosclerotică a vaselor de sânge și disfuncția cardiacă ulterioară. Derivații de bergamotă reprezintă o nouă clasă de extracte de plante care s-au dovedit a produce beneficii consistente în protejarea funcției vasculare și cardiace. Atât studiile preclinice, cât și cele clinice au arătat că proprietățile antioxidante și antiinflamatorii ale extractului de bergamotă pot reprezenta o abordare de succes în susținerea sănătății cardiometabolice.
Fracțiunea polifenolică Bergamot îmbunătățește efectul indus de rosuvastatină asupra colesterolului LDL, expresia LOX-1 și proteina kinaza B fosforilarea la pacienții cu hiperlipidemie
International Journal of Cardiology November 14, 2013
Micaela Gliozzi, Ross Walker, Saverio Muscoli, Cristiana Vitale, Santo Gratteri, Cristina Carresi,
Vincenzo Musolino, Vanessa Russo, Elzbjeta Janda, Salvatore Ragusa, Antonio Aloe, Ernesto
Palma, Carolina Muscoli, Franco Romeo and, Vincenzo Mollace
Statinele sunt cele mai frecvent prescrise medicamente pentru reducerea riscului cardiometabolic. Pe lângă eficacitatea bine cunoscută a acestor compuși atât în prevenirea, cât și în tratarea tulburărilor cardiometabolice, unii pacienți se confruntă cu efecte secundare induse de statine. Avem ipoteza că utilizarea polifenolilor naturali derivați din bergamotă poate permite pacienților care urmează un tratament cu statine să reducă dozele eficiente, atingând în același timp valorile țintă ale lipidelor. Scopul prezentului studiu este de a investiga apariția unui efect sporit al fracțiunii polifenolice derivate din bergamotă (BPF) asupra răspunsului hipolipidemic și vasoprotector indus de rosuvastatină la pacienții cu hiperlipidemie mixtă.
Metode: A fost conceput un studiu prospectiv, deschis, cu grupuri paralele, controlat cu placebo pe 77 de pacienți cu LDL-C și trigliceride serice ridicate. Pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un grup de control care a primit placebo(n = 15), în două grupuri care au primit rosuvastatină administrată pe cale orală (10 și 20 mg/zi timp de 30 de zile; n= 16 pentru fiecare grup), un grup care a primit BPF singur pe cale orală (1000 mg/zi timp de 30 de zile; n= 15) și un grup care a primit BPF (1000 mg/zi administrat pe cale orală) plus rosuvastatină (10 mg/zi timp de 30 de zile; n= 15).
Rezultate: Ambele doze de rosuvastatină și BPF au redus colesterolul total, LDL-C, raportul LDL-C/HDL-C și mevalonatul urinar la pacienții hiperlipidemici, comparativ cu grupul de control. Efectul de scădere a colesterolului a fost însoțit de reduceri ale malondialdehidei, ale receptorului LOX-1 al oxiLDL și ale fosfoPKB, care sunt toți biomarkeri ai leziunilor vasculare oxidative, în celulele polimorfonucleare periferice.
Concluzii: Adăugarea de BPF la rosuvastatină a îmbunătățit semnificativ efectul indus de rosuvastatină asupra profilului lipemic seric, comparativ cu rosuvastatina singură. Acest efect de scădere a lipidelor a fost asociat cu reduceri semnificative ale biomarkerilor utilizați pentru detectarea leziunilor vasculare oxidative, sugerând un potențial de acțiune multiplă potențat de BPF la pacienții aflați sub tratament cu statine.
ACTIVITATEA HIPOLIPEMIANTĂ ȘI HIPOGLICEMIANTĂ A POLIFENOLILOR DE BERGAMOTĂ: DE LA MODELELE ANIMALE LA STUDIILE LA OM
Fitoterapia Volume 82, Issue 3, April 2011, Pages 309-316 Vincenzo Mollace, Iolanda Sacco, Elzbieta Janda, Claudio Malara, Domenica Ventrice, Carmen Colica, Valeria Visalli, Saverio Muscoli, Salvatore Ragusa, Carolina Muscoli, Domenicantonio Rotiroti, Franco Romeo
Bergamot juice produces hypolipemic activity in rats though the mechanism remains unclear. Here we investigated on the effect of bergamot extract (BPF) in diet-induced hyperlipemia in Wistar rats and in 237 patients suffering from hyperlipemia either associated or not with hyperglycaemia. BPF, given orally for 30 days to both rats and patients, reduces total and LDL cholesterol levels (an effect accompanied by elevation of cHDL), triglyceride levels and by a significant decrease in blood glucose. Moreover, BPF inhibited HMG-CoA reductase activity and enhanced reactive vasodilation thus representing an efficient phytotherapeutic approach in combating hyperlipemic and hyperglycaemic disorders.
Polifenoli de bergamotă: Jucători pleiotropici în tratamentul sindromului metabolic
Journal of Metabolic Syndrome May 2014. Micaela Gliozzi, Ross Walker and Vincenzo Mollace
Aplicarea clinică a bergamotului (Citrus bergamia) pentru reducerea colesterolului ridicat și a markerilor bolilor cardiovasculare
Integr Food Nutr Metab. Feb 2019. Mirielle C Nauman and Jeremy J Johnson
Bergamotul este un citric originar din sudul Italiei, cu utilizări tradiționale care includ îmbunătățirea răspunsului imunitar și a funcției cardiovasculare. Există o varietate de substanțe fitochimice care au fost găsite în bergamotă, inclusiv brutieridina și melitidina, precum și alte flavonoide, flavone O-glucozide și C-glucozide. Mai multe studii clinice au furnizat dovezi că diferite forme de bergamotă administrate pe cale orală pot reduce colesterolul total și colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută. Studiile mecaniciste in vitro au furnizat dovezi că polifenolii din bergamotă pot modifica funcția AMPK și a esterului pancreatic de colesterol hidrolază (pCEH). Utilizarea bergamotului în mai multe studii clinice a demonstrat în mod constant că este bine tolerat în studii care au durat între 30 de zile și 12 săptămâni. Această mini-revizuire prezintă studiile clinice efectuate cu diferite forme de bergamotă, împreună cu eficacitatea acestora în reducerea colesterolului total și a colesterolului LDL la pacienții cu hipercolesterolemie.
Efectul fracțiunii polifenolice de bergamot asupra sistemului de proteine de transfer al lipidelor și a stresului oxidativ vascular într-un model de hiperlipemie la șobolani
Lipids in Health and Disease (2019) 18:115. Vincenzo Musolino, Micaela Gliozzi, Saverio Nucera, Cristina Carresi, Jessica Maiuolo, Rocco Mollace, Sara Paone, Francesca Bosco, Federica Scarano, Miriam Scicchitano, Stefano Ruga, Maria Caterina Zito, Carmen Colica, Roberta Macrì, Ernesto Palma, Salvatore Ragusa, Carolina Muscoli and Vincenzo Mollace
Reducerea indicelui aterogen și pierderea în greutate la pacienții cu sindrom metabolic tratați cu o nouă formulă îmbogățită cu pectină de polifenoli de bergamotă
Nutrients 2019, 11, 1271 Antonio Soccorso Capomolla, Elzbieta Janda, Sara Paone, Maddalena Parafati, Tomasz Sawicki, Rocco Mollace, Salvatore Ragusa and Vincenzo Mollace
Flavonoidele de bergamot contracarează dislipidemia și hiperglicemia, dar nu reușesc să inducă o pierdere semnificativă în greutate. Aici, am evaluat eficacitatea complexului de extract de polifenoli de bergamotă (BPE-C), o nouă formulă derivată din sucul de bergamotă îmbogățită cu flavonoide și pectine, asupra mai multor parametri ai sindromului metabolic. Pacienți obezi cu indice de aterogenitate plasmatică (AIP) peste 0,34 și hiperglicemie ușoară au fost recrutați pentru un studiu randomizat dublu-orb care a comparat două doze de BPE-C (650 și 1300 mg zilnic) cu placebo. Cincizeci și doi de subiecți au îndeplinit criteriile de includere și au fost repartizați în trei grupuri experimentale. Cincisprezece subiecți pe grup au finalizat cele 90 de zile-trial. BPE-C a redus semnificativ glucoza la jeun cu 18,1%, trigliceridele cu 32% și parametrii colesterolului cu până la 41,4%, ceea ce a condus la o reducere puternică a AIP (sub 0,2) în grupul cu doză mare. De asemenea, au fost reduse și nivelurile de insulină și evaluarea modelului homeostatic de rezistență la insulină (HOMA-IR). Mai mult, BPE-C a scăzut greutatea corporală cu 14,8% și indicele de masă corporală cu 15,9% în grupul cu BPE-C ridicat. Acest lucru a fost corelat cu o reducere semnificativă a hormonilor circulanți care echilibrează aportul caloric, inclusiv leptina, grelina și reglarea ascendentă a adiponectinei. Toate efectele au prezentat o tendință dependentă de doză. Acest studiu sugerează că suplimentele alimentare, care conțin un spectru complet de componente ale sucului de bergamotă, cum ar fi BPE-C, induc în mod eficient o combinație de efecte de pierdere în greutate și de sensibilitate la insulină, împreună cu o reducere robustă a riscului de ateroscleroză.
Dezechilibrul oxidativ și afectarea rinichilor în modelul de sindrom metabolic indus de dieta de cafenea la șobolani: Efectul fracțiunii polifenolice de bergamotă
Antioxidants (Basel). 2019 Mar; 8(3): 66. Daniele La Russa, Francesca Giordano, Alessandro Marrone, Maddalena Parafati, Elzbieta Janda and Daniela Pellegrino
Obezitatea este un factor de risc puternic pentru bolile renale, deoarece crește posibilitatea de a dezvolta diabet și hipertensiune arterială și are un impact direct asupra dezvoltării bolii cronice de rinichi și a bolii renale în stadiu terminal. În acest studiu, am testat efectul fracțiunii polifenolice de bergamotă într-o cafteală cu șobolani hrăniți cu dietă, un model experimental excelent pentru studierea sindromului metabolic uman, deoarece este capabil să inducă obezitate severă cu rezistență la insulină și niveluri plasmatice ridicate de trigliceride mai eficient decât o dietă tradițională bogată în grăsimi pe bază de untură, utilizată în modelele de rozătoare. Am analizat echilibrul oxidativ plasmatic prin teste fotometrice și expresia enzimelor antioxidante citoplasmatice (superoxid dismutaza 1 și glutatione S-tranferasi P1) și a markerilor apoptotici (Caspaza 8 și 9) în țesuturile renale prin analiză Western blot. Rezultatele noastre au arătat în mod clar că dieta de tip cafenea induce un efect pro-oxidant marcat: reducerea semnificativă a capacității antioxidante plasmatice; reglarea în jos a expresiei enzimelor antioxidante citoplasmatice; și activarea căilor apoptotice. Toate aceste semne distinctive ale dezechilibrului redox au fost atenuate prin tratamentul cu fracția polifenolică de bergamotă, evidențiind efectul antioxidant al acesteia în sindromul metabolic. Datele noastre arată că legătura dintre obezitate și leziunile renale ar putea fi reprezentată de stresul oxidativ.
Efectele antiinflamatorii și antioxidante ale fracțiunii bogate în flavonoide din sucul de bergamotă (BJe) într-un model de șoarece de leziuni de ischemie intestinală /perfuzie
Frontiers in Pharmacology July 2016. Daniela Impellizzeri, Marika Cordaro, Michela Campolo, Enrico Gugliandolo, Emanuela Esposito, Filippo Benedetto, Salvatore Cuzzocrea, and Michele Navarra
Fracțiunea bogată în flavonoide din sucul de bergamotă (BJe) a demonstrat activități antiinflamatorii și antioxidante. Scopul lucrării a fost de a testa efectele benefice ale BJe asupra modulării inflamației ileonului cauzate de leziunile de ischemie/reperfuzie intestinală (I/R) la șoareci. Pentru a înțelege mecanismele celulare prin care BJe poate diminua dezvoltarea leziunilor intestinale I/R, am evaluat activarea căilor de transducție a semnalizării care pot fi induse de producerea de specii reactive de oxigen. Artera mezenterică superioară și trunchiul celiac au fost ocluzate timp de 30 min și reperfuzate timp de 1 h. Animalele au fost sacrificate după 1 h de reperfuzie, pentru examinări histologice și moleculare ale țesutului ileal. Rezultatele experimentale au demonstrat că BJe a fost capabilă să reducă leziunile histologice, producția de citokine, expresia moleculelor de adeziune, infiltrarea neutrofilelor și stresul oxidativ printr-un mecanism care implică atât calea NF-κB, cât și cea a kinazelor MAP. Acest studiu indică faptul că BJe ar putea reprezenta un nou tratament împotriva evenimentelor inflamatorii ale leziunilor I/R intestinale.
Efectul antioxidant al fracțiunii polifenolice de bergamotă contracarează cardiomiopatia indusă de doxorubicină: Rolul autofagiei și al activării celulelor stem cardiace ckitpos CD45neg CD31neg
Journal of Molecular & Cellular Cardiology, VOLUME 119, P10-18, JUNE 01, 2018. Cristina Carresi, Vincenzo Musolino, Micaela Gliozzi, Jessica Maiuolo, Rocco Mollace, Saverio Nucera, Alessia Maretta, Domenico Sergi, Saverio Muscoli, Santo Gratteri, Ernesto Palma, Francesca Bosco, Caterina Giancotta, Carolina Muscoli, Fabiola Marino, Iolanda Aquila, Daniele Torella, Franco Romeo, Vincenzo Mollace
Doxorubicina (DOXO) este unul dintre cele mai utilizate medicamente antineoplazice. În ciuda efectelor sale extrem de benefice împotriva mai multor tumori maligne, utilizarea clinică a DOXO este adesea asociată cu cardiomiopatia care duce la insuficiență cardiacă congestivă.
Aici am investigat efectele antioxidante și cardioprotectoare ale unei fracțiuni bogate în polifenoli din bergamotă de citrice (BPF), în leziunile cardiace induse de DOXO la șobolani. Mai mult, am evaluat efectul BPF asupra supraviețuirii cardiomiocitelor și a activării celulelor stem/progenitoare cardiace endogene rezidente (eCSC).
Șobolanii adulți masculi Wistar au fost injectați i.p. cu soluție salină (servind drept martori, CTRL, n = 10), BPF (20 mg/kg zilnic timp de 14 zile consecutive, n = 10), DOXO (6 doze de 2,5 mg/Kg din ziua 1 până în ziua 14, n = 10) și DOXO + BPF (n = 10). Animalele au fost apoi sacrificate 7 zile mai târziu (adică la 21 de zile).
Administrarea DOXO a redus funcția cardiacă la 21 de zile, un efect advers atenuat semnificativ la animalele care au primit DOXO + BPF. Nu au fost detectate modificări la șobolanii care au primit doar soluție salină sau BPF singur.
Efectul cardioprotector al BPF asupra toxicității acute a DOXO a fost asociat, de asemenea, cu un efect antioxidant semnificativ, asociat cu restaurarea autofagiei protectoare și atenuarea apoptozei cardiomiocitelor și a hipertrofiei reactive. În cele din urmă, tratamentul șobolanilor cu BPF a prevenit uzura eCSCs de către DOXO, care a fost urmată de o creștere limitată, dar semnificativă a cardiomiocitelor BrdU+ nou formate.
În concluzie, BPF reduce cardiotoxicitatea indusă de DOXO prin contracararea supraproducției de specii reactive de oxigen (ROS), restabilind astfel autofagia protectoare și atenuând apoptoza cardiomiocitelor și remodelarea patologică. Aceste efecte benefice asupra toxicității timpurii a DOXO sunt asociate cu o supraviețuire sporită a CSC-urilor și cu potențialul regenerativ. În ansamblu, aceste date indică un potențial rol clinic prin suplimentarea dietei cu fracțiunea bogată în polifenoli din bergamotă de citrice în contracararea cardiomiopatiei induse de antracicline.
Eficacitatea bergamotului: De la mecanisme antiinflamatorii și antioxidante la aplicații clinice ca agent preventiv pentru morbiditatea cardiovasculară, boli de piele și modificări ale dispoziției.
Food & Science Nutrition 2019 Feb; 7(2): 369–384. Simone Perna Daniele Spadaccini Leonardo Botteri Carolina Girometta, Antonella Riva Pietro Allegrini Giovanna Petrangolini Vittoria Infantino, Mariangela Rondanelli
Sintetizăm efectele bergamotei (extract, suc, ulei esențial și fracțiune polifenolică) asupra bolilor cardiovasculare, osoase, inflamatorii, cutanate, asupra alterării dispoziției, anxietății, durerii și stresului. Această trecere în revistă a inclus un total de 31 de studii (20 de studii pe oameni cu 1709 subiecți și 11 pe animale (șobolani și șoareci)). La om, extractul derivat din bergamotă (BE) exercită efecte pozitive asupra hiperlipidemiei cu o doză orală de la 150 mg la 1000 mg/zi de flavonoide administrate de la 30 la 180 de zile, demonstrând un efect asupra greutății corporale și în modularea colesterolului total, a trigliceridelor, a LDL și a HDL. Studiile efectuate pe animale confirmă datele promițătoare privind controlul glucozei (500/1000 mg/zi de BE cu un tratament de 30 de zile) la șobolani. La modelele animale, uleiul esențial de bergamotă (BEO, 10 mg/kg sau 20 mg/kg zilnic timp de 20 de săptămâni) crește volumul osos, diminuează plăcile psoriazice, crește conținutul de colagen al pielii și favorizează creșterea părului. Sucul de bergamotă (20 mg/kg) este promițător în ceea ce privește reducerea citokinelor proinflamatorii. La om, aromaterapia (de la 15 la 30 de minute) nu pare a fi utilă pentru a reduce stresul, anxietatea și greața, comparativ cu placebo. Comparativ cu valoarea inițială, aplicarea topică BE și aromoterapia BEO reduc presiunea diastolică și sistolică a sângelui și ar putea avea un efect semnificativ asupra îmbunătățirii stării psihice.
Efectele antioxidante și antisenescente ale sucului de bergamotă
Oxidative Medicine & Cellular Longevity 2018; 2018: 9395804.
Îmbătrânirea este unul dintre principalii factori de risc pentru apariția bolilor cardiovasculare; una dintre posibilele explicații ar putea fi legată de supraproducția de radicali liberi asociată cu vârsta. Această creștere a stresului oxidativ poate fi depășită cu un aport ridicat de antioxidanți alimentari. În acest context, o serie de studii au fost abordate pentru a evalua potențialul antiîmbătrânire al compușilor antioxidanți naturali. Recent, s-a demonstrat că sucul de bergamotă(Citrus bergamia Risso et Poiteau), un fruct produs în principal în zonele de coastă ionică din sudul Italiei (Calabria), este o sursă valoroasă de constituenți care favorizează sănătatea, având, printre altele, proprietăți antioxidante. Pentru a investiga potențialele efecte antiîmbătrânire ale acestei surse naturale mediteraneene de antioxidanți, sucurile de bergamotă din trei cultivare diferite (“fantastico”, “femminello” și “castagnaro”) au fost caracterizate prin intermediul cromatografiei lichide de înaltă performanță cu matrice de fotodiode, al spectrometriei de masă în tandem cu ionizare prin pulverizare electronică. Apoi, sucurile au fost analizate pentru evaluarea conținutului total de polifenoli și flavonoide, a activităților antioxidante ale modelului fără celule și a proprietăților antiîmbătrânire in vitro asupra a două modele celulare diferite de senescență miocardică indusă.
Sucul cel mai performant a fost, de asemenea, evaluat in vivo. Profilurile fitochimice au confirmat faptul că sucurile erau bogate în flavonoide, atât în flavone, cât și în glicozide flavanonice. În plus, au fost identificate, de asemenea, două glicozide limonoide în toate cultivarele. Fiecare cultivar a prezentat conținuturi diferite de fenoli și flavonoide. Rezultatele in tub au arătat că sucurile au avut activități antioxidante robuste care se corelează cu conținutul lor de fenoli și flavonoide. În plus, pentru prima dată, s-a demonstrat aici capacitatea sucului de a contracara senescența indusă de substanțe chimice în ambele modele celulare. În cele din urmă, datele in vivo obținute din inimile de șoarece au evidențiat o creștere a transcrierii genelor implicate în răspunsurile antiîmbătrânire și antioxidante. Rezultatele generale sugerează că sucul de bergamotă exercită efecte antioxidante și antisenescență, ceea ce îl face util în scopuri nutraceutice.
Efectele antiinflamatorii și antioxidante ale fracțiunii bogate în flavonoide din sucul de bergamotă (BJe) într-un model de șoarece de leziuni de ischemie intestinală /perfuzie
Daniela Impellizzeri, Marika Cordaro, Michela Campolo, Enrico Gugliandolo, Emanuela Esposito, Filippo Benedetto, Salvatore Cuzzocrea and Michele Navarra
Fracțiunea bogată în flavonoide din sucul de bergamotă (BJe) a demonstrat activități antiinflamatorii și antioxidante. Scopul lucrării a fost de a testa efectele benefice ale BJe asupra modulării inflamației ileonului cauzate de leziunile de ischemie/reperfuzie intestinală (I/R) la șoareci. Pentru a înțelege mecanismele celulare prin care BJe poate diminua dezvoltarea leziunilor intestinale I/R, am evaluat activarea căilor de transducție a semnalizării care pot fi induse de producerea de specii reactive de oxigen. Artera mezenterică superioară și trunchiul celiac au fost ocluzate timp de 30 min și reperfuzate timp de 1 h. Animalele au fost sacrificate după 1 h de reperfuzie, pentru examinări histologice și moleculare ale țesutului ileal. Rezultatele experimentale au demonstrat că BJe a fost capabilă să reducă leziunile histologice, producția de citokine, expresia moleculelor de adeziune, infiltrarea neutrofilelor și stresul oxidativ printr-un mecanism care implică atât calea NF-κB, cât și cea a kinazelor MAP. Acest studiu indică faptul că BJe ar putea reprezenta un nou tratament împotriva evenimentelor inflamatorii ale leziunilor I/R intestinale.
Analiza calitativă și cantitativă a activității proautofagice a flavonoidelor citrice din fracția de polifenoli de bergamotă
Data in Brief, Volume 19, August 2018, Pages 1327-1334
Elzbieta Janda, Raffaele Salerno, Concetta Martino, Antonella Lascala, Daniele LaRussa, Manuela Oliverio
Bergamot Polyphenol Fraction (BPF®) este un amestec natural de flavonoide din citrice extrase din fructele de bergamotă prelucrate. S-a demonstrat că acesta contracarează factorii de risc cardiovascular și previne steatoza hepatică la șobolani și pacienți. Efectele hepatice ale BPF sunt corelate cu capacitatea sa de a stimula autofagia hepatică. Șase flavonoide agliconice au fost identificate în fracțiunea proautofagică a produsului de hidroliză a BPF (A-BPF): naringenină, hesperetin, eridictyol, diosmetină, apigenină și luteolină. Raportăm aici parametrii de ieșire ai analizei prin spectrometrie de masă de înaltă rezoluție a acestor flavonoide și structurile chimice ale compușilor lor părinți. Al doilea set de date arată activitatea proautofagică a flavonoidelor BPF într-o linie celulară hepatică HepG2 analizată printr-o abordare prin citometrie în flux. Metoda se bazează pe analiza raportului dintre intensitatea fluorescenței roșii și verzi a DsRed -LC3- GFP, care este exprimată în mod stabil în celulele HepG2. Analiza proporțională a indicilor ATG ne-a permis să abordăm o contribuție relativă a compușilor individuali la activitatea proautofagică a amestecului A-BPF și să evaluăm dacă efectul a fost aditiv. Analiza calitativă a indicilor ATG a comparat efectele flavonoidelor la concentrații egale în prezența și absența acidului palmitic și a clorochinei. Fișierele Excel care raportează analiza datelor de citometrie în flux sunt disponibile în depozitul public.
Suplimentarea cu fracție polifenolică de bergamotă îmbunătățește funcționarea cognitivă în schizofrenie
Journal of Clinical Psychopharmacology: August 2017 – Volume 37 – Issue 4 – p 468-471
Antonio Bruno, MD, PhD, Gianluca Pandolfo, MD, PhD, Manuela Crucitti, MD, Clemente Cedro, MD, PhD,
Rocco Antonio Zoccali, MD, and Maria Rosaria Anna Muscatello, MD, PhD
Fond
Noile strategii de tratament pentru disfuncțiile cognitive pot preveni dizabilitatea pe termen lung la pacienții cu schizofrenie, iar compușii polifenolici ar putea fi o strategie promițătoare. Bergamotul (Citrus bergamia), un fruct citric caracterizat printr-o cantitate mare de flavonoide și glicozide flavonoide, poate reprezenta o potențială abordare nutraceutică a disfuncțiilor cognitive. Studiul de față a avut ca scop explorarea eficacității suplimentării cu fracțiune polifenolică de bergamotă (BPF) asupra funcționării cognitive/executive la un eșantion de pacienți cu schizofrenie care primesc antipsihotice de a doua generație.
Metode
Douăzeci de pacienți ambulatoriali tratați cu antipsihotice de a doua generație au asumat BPF în doză zilnică orală de 1000 mg/zi timp de 8 săptămâni. Au fost administrate Brief Psychiatric Rating Scale, Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Verbal Fluency Task-Controlled Oral Word Association Test și Stroop Color-Word Test.
Rezultate
La punctul final, (săptămâna 8), suplimentarea BPF a îmbunătățit semnificativ WCST “erori perseverente” (P = 0,004) și testul de fluență semantică (P = 0,004). În plus, s-a observat o tendință de îmbunătățire a altor variabile cognitive (WCST “categorii”, fluență fonemică și testul Stroop Color-Word Test).
Concluzii
Constatările oferă dovezi că administrarea de BPF poate fi propusă ca o potențială strategie de suplimentare pentru îmbunătățirea rezultatelor cognitive în schizofrenie. Sunt necesare studii clinice suplimentare cu o metodologie cu putere adecvată și bine concepută pentru a explora mai bine eficacitatea BPF asupra tulburărilor cognitive la pacienții cu schizofrenie.
Efectul fracțiunii polifenolice derivate din Bergamot asupra particulelor de densitate mică LDL și a bolii hepatice grase non-alcoolice la pacienți
cu sindrom metabolic
Advances in Biological Chemistry Jan 2014
Micaela Gliozzi, Cristina Carresi, Vincenzo Musolino, Ernesto Palma, Carolina Muscoli, Cristiana Vitale, Santo Gratteri, Giuseppe Muscianisi, Elzbieta Janda, Saverio Muscoli, Francesco Romeo, Salvatore Ragusa, Rocco Mollace, Ross Walker, James Ehrlich, Vincenzo Mollace*
Apariția Sindromului metabolic (SM) reprezintă un factor de risc independent pentru apariția stărilor de boală cardiovasculară la pacienții care suferă de diabet zaharat de tip 2. Mai mult, atât dimensiunea particulelor LDL, cât și disfuncția hepatică identificată ca boală hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD) reprezintă biomarkeri importanți pentru dezvoltarea riscului cardiometabolic la pacienții cu SM. Aici am studiat efectul fracțiunii polifenolice de bergamotă (BPF) la pacienții cu SM și NAFLD. 107 pacienți au fost înrolați la San Raffaele IRCCS (Roma). Toți aceștia prezentau evidențe ultrasonografice de NAFLD și cel puțin trei din cele cinci criterii identificate anterior pentru diagnosticul de SM. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: unul care a primit placebo și al doilea care a primit BPF 650 mg de două ori pe zi timp de 120 de zile consecutive. În grupul care a primit BPF 650 mg de două ori pe zi, s-a constatat o reducere semnificativă a glucozei plasmatice la jeun, a colesterolului LDL seric și a trigliceridelor, alături de o creștere a colesterolului HDL. Acest efect a fost însoțit de o reducere semnificativă atât a biomarkerilor ultrasonografici, cât și a celor metabolici ai NAFLD.
Mai mult, după tratamentul cu BPF s-a constatat o reducere semnificativă a particulelor mici și dense de LDL, detectate prin spectroscopie RMN de protoni. În concluzie, datele noastre confirmă efectul benefic al extractului de bergamotă la pacienții cu SM, un efect evidențiat prin reducerea semnificativă a particulelor LDL de densitate mică și prin îmbunătățirea biomarkerilor NAFLD. Acest lucru sugerează un potențial rol preventiv al derivaților de bergamotă în reducerea riscului cardiometabolic.
Polifenolii de bergamotă stimulează efectele terapeutice ale dietei asupra steatohepatitei non-alcoolice (NASH) induse de “junk food”: Dovezi ale activității antiinflamatorii
Nutrienți Nov 2018. Maddalena Parafati, Antonella Lascala, Daniele La Russa, Chiara Mignogna, Francesca Trimboli, Valeria Maria Morittu, Concetta Riillo, Rachele Macirella, Vincenzo Mollace, Elvira Brunelli și Elzbieta Janda
Comportamentele alimentare greșite și așa-numita “junk food” reprezintă o forță motrice pentru creșterea incidenței bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD) în rândul copiilor și adulților. Toxicitatea “junk food” poate fi studiată pe modelul animal de dietă “cafenea” (CAF). Șobolanii tineri expuși la dieta CAF devin obezi și dezvoltă rapid NAFLD. Am arătat anterior că flavonoidele din bergamotă (Citrus bergamia Risso et Poiteau), sub formă de fracțiune polifenolică de bergamotă (BPF), previn în mod eficient NAFLD indusă de dieta CAF la șobolani. Aici, am abordat dacă BPF poate accelera efectele terapeutice ale pierderii în greutate induse de o dietă normocalorică standard chow (SC). 21 șobolani hrăniți cu dieta CAF timp de 16 săptămâni pentru a induce NAFLD cu caracteristici inflamatorii (NASH) au fost împărțiți în trei grupuri. Două grupuri au fost trecute la dieta SC suplimentată sau nu cu BPF (CAF/SC±BPF), în timp ce un grup a continuat cu dieta CAF (CAF/CAF) timp de 10 săptămâni. BPF nu a avut niciun efect asupra pierderii în greutate induse de dieta SC, dar a accelerat eliminarea picăturilor de lipide hepatice și a redus trigliceridele din sânge.
În schimb, suplimentarea cu BPF a redus inflamația hepatică prin reducerea expresiei ARNm a interleukinei 6 (Il6) și creșterea antiinflamatoarei Il10, care s-a corelat cu mai puține celule Kupffer și un scor mai mic al focarelor inflamatorii în ficatul CAF/SC+BPF în comparație cu grupul CAF/SC. Aceste date indică faptul că BPF mediază o activitate antiinflamatorie specifică în ficatul care se recuperează din NASH, în timp ce stimulează efectele de scădere a lipidelor și antidiabetice ale intervenției dietetice.
Produsele naturale de bergamotă eradică celulele stem canceroase (CSC) prin direcționarea mevalonatului, semnalizarea Rho-GDI și metabolismul mitocondrial
Biochimica et Biophysica Acta – Bioenergetics Volume 1859, Issue 9, September 2018, Pages 984-996. Marco Fiorillo, Maria Peiris-Pagès, Rosa Sanchez-Alvarez, Lucia Bartella, Leonardo Di Donna, Vincenza Dolce, Giovanni Sindona, Federica Sotgia, Anna Rita Cappello, Michael P. Lisanti
Aici, arătăm că un amestec 2:1 de Brutieridin și Melitidin, denumit “BMF”, are proprietăți asemănătoare cu cele ale unei statine, care blochează acțiunea enzimei care limitează rata de biosinteză a mevalonatului, și anume HMGR (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA-reductaza). În plus, rezultatele noastre indică faptul că BMF inhibă funcțional mai multe caracteristici cheie ale CSC-urilor. Mai precis, BMF a i) redus în mod eficient activitatea ALDH, ii) a blocat formarea mammosferei și iii) a inhibat activarea căilor de semnalizare asociate CSC (STAT1/3, Notch și Wnt/beta-catenină), vizând semnalizarea Rho-GDI. În plus, BMF a inhibat metabolic respirația mitocondrială (OXPHOS) și oxidarea acizilor grași (FAO). Este important faptul că BMF nu a prezentat aceleași efecte secundare toxice în fibroblastele normale care au fost observate cu statinele. În cele din urmă, arătăm că o expresie ridicată a speciei ARNm care codifică HMGR este asociată cu un rezultat clinic slab la pacientele cu cancer de sân, oferind un potențial diagnostic companion pentru terapia personalizată direcționată de BMF.
Inhibarea stresului oxidativ spinal de către fracțiunea polifenolică Bergamot atenuează dezvoltarea toleranței și a hiperalgeziei induse de morfină la șoareci
PLoS One. 2016. Filomena Lauro, Luigino Antonio Giancotti, Sara Ilari, Concetta Dagostino, Micaela Gliozzi, Chiara Morabito, Valentina Malafoglia, William Raffaeli, Maurizio Muraca, Bianca M. Goffredo, Vincenzo Mollace, Carolina Muscoli
Citrus Bergamia Risso, cunoscut sub numele de bergamotă, este un fruct al cărui ulei esențial și fracțiune polifenolică de bergamotă au numeroase proprietăți medicinale. Este, de asemenea, un antioxidant excelent, iar în acest studiu, pentru prima dată, a fost investigat efectul său potențial asupra toleranței induse de morfină la șoareci. Studiile noastre au arătat că dezvoltarea toleranței antinociceptive la doze repetate de morfină la șoareci este asociată în mod constant cu formarea crescută de superoxid, malondialdehidă și proteine nitrate de tirozină în cornul dorsal al măduvei spinării, cum ar fi enzima glutamină-sintetază. Nitrarea acestei proteine este strâns legată de inactivarea funcției sale biologice și de creșterea nivelului de glutamat în măduva spinării. Administrarea de fracțiune polifenolică de bergamotă (5-50 mg/kg) a atenuat dezvoltarea toleranței. Acest efect a fost însoțit de reducerea producției de superoxid și de malondialdehidă, de prevenirea nitrării GS, de restabilirea activității sale și a nivelurilor de glutamat. Studiile noastre au confirmat rolul principal al radicalilor liberi în timpul cascadei de evenimente induse de tratamentul prelungit cu morfină, iar coadministrarea de derivați naturali antioxidanți, cum ar fi fracțiunea polifenolică de bergamotă, poate fi o abordare terapeutică importantă pentru a restabili eficacitatea analgezică a opioidelor.
Tratamentul cu o fracțiune bogată în flavonoide din sucul de bergamot a îmbunătățit parodontita indusă de lipopolizaharide la șobolani
Frontiers in Pharmacology 2018; 9: 1563. Enrico Gugliandolo, Roberta Fusco, Ramona D’Amico, Matteo Peditto, Giacomo Oteri, Rosanna Di Paola, Salvatore Cuzzocrea and Michele Navarra
Obiectiv: În acest studiu, am investigat efectele unei fracțiuni bogate în flavonoide din sucul de bergamotă (BJe) la șobolanii supuși la parodontită experimentală indusă printr-o singură injecție intragingivală de lipopolizaharide (LPS).
Metode principale: Parodontita a fost indusă printr-o singură injecție intragingivală de 1 μl de LPS (10 μg/μl) derivat din Salmonella typhimurium în soluție salină sterilă. Injecția a fost făcută în partea mezolaterală la nivelul papilei interdentare dintre primul și al doilea molar. La paisprezece zile după injectarea LPS, am efectuat analize radiografice și apoi am îndepărtat chirurgical țesutul gingivomucozal din jurul primului molar mandibular pentru analize histologice, imunohistochimice și moleculare.
Rezultate: LPS a indus în mod semnificativ edem, leziuni tisulare și a crescut infiltrarea neutrofilelor. La nivel molecular, am constatat o translocare crescută a NF-κB, precum și creșterea expresiei TNF-α și IL-1β, în afară de modularea proteinelor asociate apoptozei. Mai mult, activitatea crescută a mieloperoxidazei a fost asociată cu o reglare ascendentă a moleculelor de adeziune. Analiza imunohistochimică pentru nitrotirozină și poli ADP-riboză a arătat o colorare intensă în țesutul gingivomucozal. Administrarea orală de BJe timp de 14 zile consecutive a redus leziunile tisulare și mai mulți markeri ai inflamației gingivale, inclusiv translocarea nucleară a NF-κB, expresia citokinelor, activitatea mieloperoxidazei și expresia unor molecule de adeziune, cum ar fi ICAM și P-selectina. BJe a redus, de asemenea, atât stresul nitrozativ, cât și colorarea pozitivă a PARP. În plus, a determinat o scădere a expresiei Bax și o creștere a expresiei Bcl-2.
Concluzii: Rezultatele noastre demonstrează că BJe îmbunătățește parodontita indusă de LPS la șobolani prin reducerea markerilor tipici ai inflamației, sugerând astfel potențialul său în tratamentul bolilor parodontale.
Cuvinte-cheie: parodontită, suc de bergamotă, Citrus bergamia, inflamație, lipopolizaharide, boli parodontale
